בכתב העת PAIN התפרסמו ממצאיו של מחקר אשר בחן את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס כאבי העצמות במיאלומה נפוצה. כאב עצם במיאלומה נפוצה (Multiple Myeloma - MM) הוא מצב מורכב ורב-גורמי, שלו תורמים סוגי תאים שונים במיקרו-סביבה של מח העצם באמצעות אינטראקציות ליגנד-רצפטור עם נוירונים סנסוריים (עצבים תחושתיים).
עוד בעניין דומה
החוקרים ביצעו אנליזות חישוביות של מאגרי מידע טרנסקריפטומיים ציבוריים של בני אדם ועכברים, במטרה להעריך את המגוון במיקרו-סביבה של המיאלומה ולזהות אינטראקציות פוטנציאליות הקשורות לתחושת כאב (nociceptive). תוצאות המחקר הדגישו את ההטרוגניות של המיקרו-סביבה במיאלומה וזיהו צמדי ליגנד-רצפטור ספציפיים לסוגי תאים, בעלי פוטנציאל לגרות עצבים תחושתיים.
החוקרים בחנו שבעה ליגנדים שזוהו בתאי פלזמה של מיאלומה ובתאי משתית (stromal cells) של מח העצם: Insulin-like growth factor 1, Macrophage migration inhibitory factor, Neuregulin 2, Wnt Family Member 5A, Thrombospondin 1, Fibroblast growth factor 7 ו-Semaphorin 6A.
הבדיקה נעשתה באמצעות מבחני דימות סידן (Ca2+) בתרביות ראשוניות של עצבים תחושתיים, במטרה לבדוק השראת איתות סידן או השפעה על רגישות הקולטן TRPV1. התוצאות הראו עלייה ברמות הסידן (Ca2+) התוך-תאי בעקבות יישום ישיר של טרומבוספונדין 1 (Thrombospondin 1).
כדי להציע מטרות פוטנציאליות לפיתוח עתידי של תרופות משככות כאב, החוקרים זיהו באופן חישובי את MAPK14 ו-CSNK2A1 כקינאזות רגולטוריות משוערות הנמצאות במעלה הזרם (upstream) ביחס לליגנדים שזוהו.
החוקרים סיכמו כי האנליזה שביצעו ממפה מסלולי איתות נוציצפטיביים (של כאב) פוטנציאליים של סוגי תאים שונים במיקרו-סביבה של המיאלומה. מסלולים אלה מתפרסים החל מקינאזות רגולטוריות, דרך גורמי שיעתוק (transcription factors) ועד לליגנדים מופרשים, אשר יכולים לגרות באופן פוטנציאלי רצפטורים על גבי עצבים תחושתיים בעצם.
מקור:


הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
